Questões de Farmacologia Aplicada a Feridas
Avalie seus conhecimentos sobre medicamentos e produtos usados no tratamento de feridas
Qual das seguintes classes de antibióticos tópicos é frequentemente associada a um maior risco de dermatite de contato alérgica?
Resposta correta: B
A neomicina é frequentemente associada a um maior risco de dermatite de contato alérgica.
Explicação:
A dermatite de contato alérgica é uma reação de hipersensibilidade tipo IV (tardia) a um alérgeno aplicado topicamente. Alguns antibióticos tópicos são conhecidos por serem sensibilizantes comuns.
- Sulfadiazina de prata: Embora possa causar reações cutâneas (como leucopenia transitória ou argiria com uso prolongado), a dermatite de contato alérgica é menos comum do que com outros agentes.
- Neomicina: É um aminoglicosídeo frequentemente encontrado em preparações tópicas combinadas (pomadas, cremes). É um dos antibióticos tópicos mais conhecidos por causar dermatite de contato alérgica, com taxas de sensibilização relativamente altas na população geral e especialmente em pacientes com dermatite de estase ou úlceras crônicas.
- Mupirocina: É um antibiótico tópico eficaz contra Staphylococcus aureus (incluindo MRSA) e Streptococcus pyogenes. O risco de dermatite de contato alérgica com mupirocina é considerado baixo.
- Metronidazol: É usado topicamente para tratar feridas com odor fétido (causado por anaeróbios) e rosácea. A dermatite de contato alérgica ao metronidazol tópico é rara.
- Gentamicina: Outro aminoglicosídeo, também pode causar dermatite de contato alérgica, mas a neomicina é geralmente considerada um sensibilizante mais frequente.
Devido ao seu potencial sensibilizante, o uso de neomicina tópica, especialmente em feridas crônicas ou pele comprometida, deve ser feito com cautela e monitoramento para sinais de reação alérgica.
Qual é o principal mecanismo de ação da colagenase como agente de desbridamento enzimático?
Resposta correta: C
O principal mecanismo de ação da colagenase é degradar seletivamente as fibras de colágeno desnaturadas no tecido necrótico.
Explicação:
O desbridamento enzimático utiliza enzimas exógenas aplicadas topicamente para degradar o tecido necrótico. A colagenase, derivada da bactéria Clostridium histolyticum, é a enzima mais utilizada para esse fim.
- Alternativa A: A fibrina é degradada por enzimas fibrinolíticas, não pela colagenase.
- Alternativa B: Enzimas como a desoxirribonuclease (DNase) e estreptoquinase/estreptodornase podem ajudar a liquefazer o pus, mas este não é o mecanismo principal da colagenase.
- Alternativa C: Correta. O colágeno é a principal proteína estrutural da matriz extracelular. No tecido necrótico (esfacelo, escara), as fibras de colágeno estão desorganizadas e desvitalizadas, ancorando a necrose ao leito da ferida. A colagenase cliva especificamente as ligações peptídicas no colágeno nativo e desnaturado, especialmente o colágeno tipo I e III, que são abundantes no tecido conjuntivo. Essa ação degrada as fibras de colágeno que prendem o tecido necrótico, facilitando sua remoção e promovendo a formação de tecido de granulação. A colagenase é considerada seletiva porque não degrada significativamente o colágeno viável no tecido de granulação ou na pele saudável.
- Alternativa D: O DNA é degradado por DNases, não pela colagenase.
- Alternativa E: A colagenase não possui atividade antibacteriana direta. Seu efeito na redução da carga bacteriana é indireto, pela remoção do tecido necrótico que serve como meio de cultura.
Portanto, a degradação seletiva do colágeno desnaturado é o mecanismo chave pelo qual a colagenase promove o desbridamento enzimático.
Qual dos seguintes agentes antissépticos é conhecido por sua citotoxicidade aos fibroblastos e queratinócitos, podendo prejudicar a cicatrização se usado de forma inadequada ou em concentrações elevadas?
Resposta correta: D
A iodopovidona (PVPI) é conhecida por sua citotoxicidade aos fibroblastos e queratinócitos.
Explicação:
Antissépticos são usados para reduzir a carga microbiana na superfície da ferida. No entanto, muitos antissépticos também podem ser tóxicos para as células envolvidas na cicatrização (citotoxicidade), como fibroblastos e queratinócitos. O uso inadequado (concentrações altas, uso prolongado em feridas limpas) pode retardar a cicatrização.
- Polihexanida (PHMB): É uma biguanida polimérica com amplo espectro antimicrobiano e baixa citotoxicidade em concentrações terapêuticas. É considerada uma opção segura para limpeza e irrigação de feridas, inclusive crônicas.
- Octenidina: É um antisséptico catiônico com amplo espectro e baixa citotoxicidade relatada, sendo uma alternativa ao PVPI e à clorexidina em algumas aplicações.
- Hipoclorito de sódio (solução de Dakin diluída): Em concentrações muito baixas (ex: 0,025%), pode ter efeito antimicrobiano com menor citotoxicidade. No entanto, soluções mais concentradas são citotóxicas e podem danificar o tecido de granulação.
- Iodopovidona (PVPI): É um complexo de iodo com polivinilpirrolidona. Embora seja um antisséptico eficaz de amplo espectro, estudos in vitro e in vivo demonstraram que o PVPI é citotóxico para fibroblastos, queratinócitos e outras células, mesmo em diluições comuns (ex: 1%). O iodo livre liberado pelo complexo é o principal responsável pela toxicidade. Seu uso em feridas abertas, especialmente as que estão em fase de granulação ou epitelização, é controverso e geralmente não recomendado para uso rotineiro ou prolongado devido ao potencial de retardar a cicatrização.
- Prata iônica (em curativos): A prata tem propriedades antimicrobianas de amplo espectro. Curativos contendo prata liberam íons prata no leito da ferida. Embora altas concentrações de íons prata possam ser citotóxicas in vitro, os curativos modernos são projetados para liberar prata de forma controlada, minimizando a toxicidade para as células do hospedeiro enquanto mantêm a atividade antimicrobiana. A citotoxicidade da prata em curativos é geralmente considerada menor do que a do PVPI ou da clorexidina.
Portanto, entre as opções listadas, a iodopovidona (PVPI) é a mais classicamente associada à citotoxicidade significativa que pode prejudicar a cicatrização.
Qual o objetivo principal do uso de hidrogéis no tratamento de feridas?
Resposta correta: B
O objetivo principal do uso de hidrogéis é hidratar o leito da ferida e promover o desbridamento autolítico.
Explicação:
Os hidrogéis são curativos compostos principalmente por água (geralmente >70%) contida em uma matriz polimérica. Eles estão disponíveis na forma de gel amorfo ou em placa (sheet).
- Alternativa A: Incorreta. Hidrogéis têm baixa capacidade de absorção. Eles são doadores de umidade, não absorventes. Para feridas com exsudato moderado a alto, são necessários curativos absorventes como espumas, alginatos ou hidrofibras.
- Alternativa B: Correta. O principal benefício dos hidrogéis é sua capacidade de doar umidade para o leito da ferida. Isso é particularmente útil em feridas secas, com necrose ou esfacelo seco, ou com pouca granulação. Ao manter um ambiente úmido, os hidrogéis facilitam o desbridamento autolítico, que é o processo natural pelo qual as próprias enzimas do corpo (como metaloproteinases) degradam o tecido desvitalizado. A hidratação também pode aliviar a dor em algumas feridas.
- Alternativa C: Incorreta. A maioria dos hidrogéis não possui propriedades antimicrobianas intrínsecas, a menos que contenham agentes adicionados (como prata ou PHMB). Seu papel principal não é ser uma barreira antimicrobiana.
- Alternativa D: Incorreta. Hidrogéis não promovem hemostasia. Agentes hemostáticos incluem alginatos (em certa medida), colágeno ou agentes específicos como trombina.
- Alternativa E: Incorreta. Como doam umidade, os hidrogéis podem, na verdade, contribuir para a maceração da pele perilesional se não forem usados corretamente ou se a ferida já for muito exsudativa. A proteção da pele perilesional geralmente é feita com produtos de barreira (cremes, filmes).
Portanto, a hidratação do leito da ferida e a promoção do desbridamento autolítico são os objetivos primários do uso de hidrogéis.
O Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF), como o becaplermina (Regranex®), é utilizado topicamente para promover a cicatrização de qual tipo específico de ferida crônica?
Resposta correta: C
O PDGF (becaplermina) é aprovado para promover a cicatrização de úlceras neuropáticas diabéticas de membros inferiores.
Explicação:
Fatores de crescimento são proteínas que regulam a proliferação, diferenciação e migração celular, desempenhando papéis cruciais na cicatrização. O Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF) é um potente mitógeno e quimiotático para fibroblastos e células musculares lisas, estimulando a formação de tecido de granulação.
A becaplermina (Regranex®) é uma forma recombinante do PDGF-BB humano, formulada em gel para aplicação tópica. Sua indicação aprovada pela FDA (e outras agências regulatórias) é específica para o tratamento adjuvante de úlceras neuropáticas diabéticas de membros inferiores, de espessura total, que se estendem até o tecido subcutâneo ou além, e que possuem suprimento sanguíneo adequado.
Vamos analisar as opções:
- Alternativa A: O uso de becaplermina em úlceras venosas não é uma indicação aprovada, e os estudos sobre sua eficácia nesse tipo de ferida são limitados ou inconclusivos.
- Alternativa B: O uso de becaplermina em lesões por pressão também não é uma indicação aprovada, embora alguns estudos tenham explorado seu potencial.
- Alternativa C: Correta. Esta é a indicação primária e aprovada para a becaplermina. Ensaios clínicos demonstraram que a becaplermina, usada em conjunto com bons cuidados padrão da ferida (desbridamento, controle de infecção, alívio de pressão), aumenta a incidência de cicatrização completa em úlceras neuropáticas diabéticas.
- Alternativa D: A becaplermina é contraindicada em úlceras isquêmicas, pois requer suprimento sanguíneo adequado para ser eficaz. O tratamento primário para úlceras arteriais é a revascularização.
- Alternativa E: Não há indicação aprovada para o uso de becaplermina em feridas cirúrgicas deiscentes.
É importante notar que o uso de becaplermina carrega um alerta da FDA sobre um possível aumento do risco de mortalidade por malignidade em pacientes que usaram três ou mais tubos do produto, embora a relação causal não esteja definitivamente estabelecida.
Portanto, a indicação específica da becaplermina é para úlceras neuropáticas diabéticas.
Qual o principal objetivo do uso de curativos de espuma de poliuretano?
Resposta correta: B
O principal objetivo dos curativos de espuma é gerenciar exsudato moderado a alto, mantendo um ambiente úmido.
Explicação:
Os curativos de espuma de poliuretano são amplamente utilizados no tratamento de diversos tipos de feridas. Suas características principais determinam seu uso:
- Alternativa A: Incorreta. Espumas são absorventes, não doadoras de umidade. Para desbridamento autolítico em feridas secas, hidrogéis ou filmes transparentes seriam mais apropriados.
- Alternativa B: Correta. As espumas são projetadas para absorver e reter quantidades moderadas a altas de exsudato, afastando-o do leito da ferida e da pele perilesional, ajudando a prevenir a maceração. Ao mesmo tempo, elas mantêm um ambiente úmido na interface ferida-curativo, o que é ideal para a cicatrização (migração celular, angiogênese, etc.). Muitas espumas possuem uma camada externa semipermeável que permite a troca gasosa (oxigênio entra, vapor d'água sai) mas impede a entrada de líquidos e bactérias.
- Alternativa C: Incorreta. Embora existam espumas impregnadas com prata para controle de infecção, a função primária da espuma em si não é liberar prata. A liberação de prata é uma característica adicional de alguns produtos específicos.
- Alternativa D: Incorreta. Curativos de espuma podem ser usados sob bandagens de compressão, mas a espuma em si não fornece a compressão terapêutica necessária para tratar o edema venoso. A compressão é fornecida por bandagens elásticas ou sistemas multicamadas.
- Alternativa E: Incorreta. Embora um ambiente úmido seja necessário para a ação da colagenase, a espuma não facilita diretamente o desbridamento enzimático. O hidrogel pode ser usado em conjunto com a colagenase para manter a umidade necessária.
Portanto, o gerenciamento eficaz do exsudato, mantendo um ambiente úmido propício à cicatrização, é a principal indicação e objetivo dos curativos de espuma.
Qual o mecanismo de ação dos curativos de alginato de cálcio na promoção da hemostasia?
Resposta correta: C
Os curativos de alginato promovem hemostasia pela troca iônica de cálcio por sódio, liberando íons cálcio.
Explicação:
Os curativos de alginato são derivados de algas marinhas marrons e são compostos principalmente por sais de ácido algínico, geralmente alginato de cálcio ou uma combinação de alginato de cálcio e sódio. Eles são altamente absorventes e formam um gel quando entram em contato com o exsudato da ferida.
Além de sua capacidade de absorção, os alginatos de cálcio possuem propriedades hemostáticas:
- Alternativa A: Incorreta. Alginatos não liberam trombina.
- Alternativa B: Incorreta. Alginatos não causam vasoconstrição direta.
- Alternativa C: Correta. Quando o alginato de cálcio entra em contato com o exsudato da ferida, que é rico em íons sódio, ocorre uma troca iônica. Íons cálcio (Ca²⁺) do curativo são liberados no leito da ferida, enquanto íons sódio (Na⁺) do exsudato são absorvidos pelo curativo. Os íons cálcio liberados são importantes cofatores em várias etapas da cascata de coagulação sanguínea (por exemplo, na ativação do fator X e na conversão de protrombina em trombina). A presença de cálcio adicional no local do sangramento acelera a formação do coágulo, promovendo a hemostasia.
- Alternativa D: Incorreta. Não há evidências de que os alginatos absorvam seletivamente fatores anticoagulantes.
- Alternativa E: Incorreta. Embora a formação do gel ajude a manter um ambiente úmido e possa conter o exsudato, o mecanismo hemostático principal não é o tamponamento físico, mas sim a liberação de íons cálcio.
Devido a essa propriedade hemostática, os curativos de alginato são particularmente úteis em feridas com sangramento leve a moderado, além de feridas com exsudato moderado a alto.
A Terapia por Pressão Negativa (TPN) no tratamento de feridas atua principalmente através de qual combinação de mecanismos?
Resposta correta: E
A TPN atua principalmente pela remoção do exsudato, redução do edema, contração da ferida e estímulo à formação de tecido de granulação.
Explicação:
A Terapia por Pressão Negativa (TPN), também conhecida como VAC (Vacuum-Assisted Closure), envolve a aplicação de pressão subatmosférica controlada a uma ferida através de um curativo especial selado. Seus mecanismos de ação são multifatoriais e complexos:
- Remoção do exsudato e material infeccioso: A pressão negativa remove ativamente o excesso de fluido da ferida, incluindo exsudato, material necrótico liquefeito e bactérias, ajudando a reduzir a carga bacteriana e o risco de infecção.
- Redução do edema: Ao remover o fluido intersticial, a TPN ajuda a reduzir o edema local, o que pode melhorar a perfusão sanguínea e a oxigenação dos tecidos.
- Contração da ferida (Macrodeformação): A pressão negativa exerce forças mecânicas que aproximam as bordas da ferida, promovendo a contração e reduzindo o tamanho da ferida.
- Estímulo à formação de tecido de granulação (Microdeformação): A interface porosa do curativo (geralmente espuma ou gaze) em contato com o leito da ferida, sob pressão negativa, cria uma microdeformação mecânica nas células. Esse estresse mecânico estimula a proliferação celular, a angiogênese (formação de novos vasos) e a deposição de matriz extracelular, resultando em uma rápida formação de tecido de granulação.
- Manutenção de ambiente úmido e fechado: O sistema selado da TPN ajuda a manter um ambiente úmido ideal para a cicatrização e protege a ferida contra contaminação externa.
- Aumento do fluxo sanguíneo local: Embora o mecanismo exato seja debatido, acredita-se que a TPN possa aumentar o fluxo sanguíneo local, possivelmente devido à redução do edema e ao estímulo angiogênico.
Analisando as alternativas:
- A: A TPN pode melhorar a perfusão, mas o aumento direto da oxigenação não é o mecanismo primário. A liberação de fatores de crescimento é um efeito secundário da estimulação celular.
- B: A TPN remove material, mas não promove desbridamento autolítico ativamente (que requer umidade doada) e não tem ação bactericida direta.
- C: A TPN remove umidade, não hidrata. A epitelização ocorre sobre o tecido de granulação formado.
- D: A TPN não aquece a ferida.
- E: Correta. Esta alternativa engloba os principais mecanismos macroscópicos (remoção de exsudato, redução de edema, contração) e microscópicos (estímulo à granulação via microdeformação) da TPN.
Qual classe de medicamentos sistêmicos é conhecida por prejudicar significativamente a cicatrização de feridas, principalmente por inibir a fase inflamatória e a proliferação de fibroblastos?
Resposta correta: C
Os glicocorticoides sistêmicos são conhecidos por prejudicar significativamente a cicatrização de feridas.
Explicação:
Vários medicamentos sistêmicos podem interferir no processo de cicatrização. Os glicocorticoides (corticosteroides) são particularmente notórios por seus efeitos negativos.
- Antibióticos: Quando usados apropriadamente para tratar infecção, os antibióticos geralmente promovem a cicatrização ao controlar a carga bacteriana. Eles não prejudicam intrinsecamente o processo celular da cicatrização.
- Anti-hipertensivos: Medicamentos como os inibidores da ECA geralmente não têm efeito negativo direto na cicatrização, e ao controlar a pressão arterial podem até melhorar a perfusão em alguns casos.
- Glicocorticoides: Correta. Os glicocorticoides (como prednisona, dexametasona) têm potentes efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores que interferem em múltiplas fases da cicatrização:
- Fase inflamatória: Inibem a migração de neutrófilos e macrófagos para o local da ferida, reduzindo a liberação de citocinas e fatores de crescimento essenciais.
- Fase proliferativa: Diminuem a proliferação de fibroblastos, a síntese de colágeno e a angiogênese.
- Fase de remodelação: Podem aumentar a atividade de metaloproteinases que degradam a matriz e inibir a contração da ferida.
- Anticoagulantes: Podem aumentar o risco de hematoma na ferida, o que pode predispor à infecção e atrasar a cicatrização, mas não interferem diretamente nos processos celulares da cicatrização como os corticoides.
- Hipoglicemiantes orais: Ao controlar a glicemia em pacientes diabéticos, esses medicamentos podem, na verdade, melhorar a cicatrização, já que a hiperglicemia prejudica a função leucocitária, a síntese de colágeno e aumenta o risco de infecção.
Outros medicamentos que podem prejudicar a cicatrização incluem quimioterápicos (citotóxicos) e alguns imunossupressores.
Portanto, os glicocorticoides são a classe de medicamentos listada com o impacto negativo mais significativo e direto sobre o processo de cicatrização.
Qual é a principal vantagem do uso de filmes transparentes semipermeáveis como curativo primário?
Resposta correta: C
A principal vantagem dos filmes transparentes é permitir a visualização da ferida e manter um ambiente úmido.
Explicação:
Filmes transparentes são curativos adesivos feitos de poliuretano ou copolímeros, que são permeáveis a gases (oxigênio, dióxido de carbono, vapor d'água) mas impermeáveis a líquidos e bactérias.
- Alternativa A: Incorreta. Filmes transparentes não são absorventes. São indicados para feridas com nenhum ou pouco exsudato. O acúmulo de exsudato sob o filme pode causar maceração.
- Alternativa B: Incorreta. Filmes não fornecem compressão.
- Alternativa C: Correta. A transparência é a característica distintiva desses curativos, permitindo a inspeção visual direta da ferida sem a necessidade de remover o curativo, o que minimiza o trauma e o risco de contaminação. Além disso, por serem semipermeáveis, eles mantêm um ambiente úmido sobre o leito da ferida, retendo o vapor d'água endógeno, o que facilita a migração celular e o desbridamento autolítico (em feridas com alguma necrose superficial).
- Alternativa D: Incorreta. Filmes facilitam o desbridamento autolítico ao manter a umidade, mas não promovem desbridamento enzimático (que requer a aplicação de enzimas exógenas).
- Alternativa E: Incorreta. Filmes transparentes padrão não liberam agentes antimicrobianos. Existem alguns produtos combinados, mas a função primária do filme não é essa.
São frequentemente usados como curativo primário em feridas superficiais com pouco exsudato (como abrasões, áreas doadoras de pele, feridas cirúrgicas fechadas) ou como curativo secundário para fixar outros curativos (como hidrogéis ou alginatos) ou cateteres intravenosos.
Portanto, a visualização da ferida e a manutenção de um ambiente úmido são as principais vantagens dos filmes transparentes.