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Resposta correta: C

A fase de remodelação pode durar até dois anos após a lesão inicial.

Explicação:

O processo de cicatrização de feridas é dividido em quatro fases principais:

1. Fase de hemostasia: Ocorre imediatamente após a lesão e envolve a formação de coágulos para parar o sangramento.
2. Fase inflamatória: Caracterizada pela migração de neutrófilos e macrófagos para a área lesionada, com duração de aproximadamente 3 a 5 dias.
3. Fase proliferativa: Envolve a formação de tecido de granulação, angiogênese, contração da ferida e epitelização, durando cerca de 3 a 21 dias.
4. Fase de remodelação: É a fase final e mais longa do processo de cicatrização, podendo durar de 21 dias até 2 anos ou mais. Durante esta fase, o colágeno tipo III é substituído por colágeno tipo I, resultando em maior resistência do tecido.

Portanto, a alternativa C está correta ao afirmar que a fase de remodelação pode durar até dois anos após a lesão inicial.

Resposta correta: B

Neutrófilos são as primeiras células a chegar ao local da lesão durante a fase inflamatória.

Explicação:

Durante a fase inflamatória da cicatrização, ocorre uma sequência ordenada de migração celular para o local da lesão:

1. Neutrófilos: São as primeiras células a chegar ao local da lesão, geralmente dentro das primeiras 24-48 horas. Eles são atraídos por fatores quimiotáticos liberados durante a hemostasia e têm como função principal a fagocitose de bactérias e debris celulares, além de liberar enzimas proteolíticas que ajudam a limpar a ferida.
2. Macrófagos: Chegam ao local da lesão após os neutrófilos, geralmente entre 48-72 horas após a lesão. Eles são derivados de monócitos circulantes e têm papel fundamental na transição da fase inflamatória para a fase proliferativa, além de continuar o processo de fagocitose.
3. Linfócitos: Chegam mais tardiamente, geralmente após 72 horas, e participam da resposta imune adaptativa.

Os fibroblastos são células características da fase proliferativa, não da fase inflamatória, sendo responsáveis pela síntese de colágeno e matriz extracelular.

Os queratinócitos participam principalmente da reepitelização durante a fase proliferativa, migrando das bordas da ferida para cobrir a superfície lesionada.

Portanto, a alternativa B está correta ao indicar que os neutrófilos são as primeiras células a chegar ao local da lesão durante a fase inflamatória.

Resposta correta: E

A afirmação incorreta é que o FGF (Fator de Crescimento de Fibroblastos) inibe a síntese de colágeno e a formação de tecido de granulação.

Explicação:

Os fatores de crescimento são proteínas que regulam diversos processos celulares durante a cicatrização, incluindo proliferação, migração, síntese de matriz extracelular e angiogênese. Vamos analisar cada alternativa:

• PDGF (Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas): É liberado principalmente por plaquetas durante a hemostasia e realmente estimula a quimiotaxia (migração direcionada) de fibroblastos e células musculares lisas para o local da lesão. Também promove a proliferação dessas células e a produção de componentes da matriz extracelular.
• TGF-β (Fator de Crescimento Transformador Beta): É um potente estimulador da síntese de colágeno e outros componentes da matriz extracelular pelos fibroblastos. Além disso, inibe a degradação da matriz ao reduzir a produção de proteases e aumentar a produção de inibidores de proteases.
• EGF (Fator de Crescimento Epidérmico): Estimula a proliferação e migração de células epiteliais (queratinócitos), sendo fundamental para o processo de reepitelização durante a cicatrização.
• VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular): É o principal fator angiogênico, promovendo a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) durante a fase proliferativa da cicatrização.
• FGF (Fator de Crescimento de Fibroblastos): Ao contrário do que afirma a alternativa E, o FGF estimula (não inibe) a proliferação de fibroblastos, a síntese de colágeno e a formação de tecido de granulação. Também promove a angiogênese e a migração de células epiteliais.

Portanto, a alternativa E está incorreta, pois o FGF na verdade estimula (não inibe) a síntese de colágeno e a formação de tecido de granulação, sendo um importante promotor da cicatrização.

Resposta correta: D

A contração da ferida é mediada por miofibroblastos que possuem características contráteis semelhantes às células musculares lisas.

Explicação:

A contração da ferida é um processo importante durante a cicatrização, especialmente em feridas de espessura total, e ocorre principalmente durante a fase proliferativa. Vamos analisar cada alternativa:

• Alternativa A: Incorreta. Os neutrófilos são células inflamatórias que participam da fagocitose de bactérias e debris celulares durante a fase inflamatória, mas não têm papel na contração da ferida.
• Alternativa B: Incorreta. A contração da ferida ocorre principalmente durante a fase proliferativa (aproximadamente entre o 5º e o 15º dia após a lesão), não exclusivamente durante a fase de remodelação.
• Alternativa C: Incorreta. A contração é mais intensa em feridas de espessura total (que envolvem toda a espessura da pele) do que em feridas de espessura parcial, pois nas feridas de espessura parcial a reepitelização é o mecanismo predominante de fechamento.
• Alternativa D: Correta. A contração da ferida é mediada por miofibroblastos, que são fibroblastos diferenciados que expressam α-actina de músculo liso, conferindo-lhes propriedades contráteis semelhantes às células musculares lisas. Esses miofibroblastos se alinham ao longo das linhas de tensão da ferida e, através de sua contração, aproximam as bordas da ferida.
• Alternativa E: Incorreta. A localização anatômica da ferida influencia significativamente o grau de contração. Feridas em áreas de pele mais frouxa (como abdome ou dorso) contraem mais facilmente do que feridas em áreas de pele mais aderida (como face, couro cabeludo ou região pré-tibial).

Portanto, a alternativa D está correta ao afirmar que a contração da ferida é mediada por miofibroblastos que possuem características contráteis semelhantes às células musculares lisas.

Resposta correta: C

A angiogênese durante o processo de cicatrização é estimulada pelo Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF).

Explicação:

A angiogênese é o processo de formação de novos vasos sanguíneos a partir de vasos pré-existentes e é fundamental para a cicatrização adequada das feridas. Vamos analisar cada alternativa:

• Alternativa A: Incorreta. A angiogênese ocorre principalmente durante a fase proliferativa da cicatrização (aproximadamente entre o 3º e o 14º dia após a lesão), não durante a fase de remodelação. Na verdade, durante a fase de remodelação, muitos dos novos vasos formados regridem.
• Alternativa B: Incorreta. A hipóxia tecidual (baixa concentração de oxigênio) é um potente estímulo para a angiogênese, não um inibidor. A hipóxia induz a expressão do Fator Induzível por Hipóxia (HIF), que por sua vez aumenta a produção de VEGF e outros fatores angiogênicos.
• Alternativa C: Correta. O VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular) é o principal fator angiogênico durante a cicatrização. Ele promove a proliferação e migração de células endoteliais, levando à formação de novos vasos sanguíneos. O VEGF é produzido por várias células, incluindo macrófagos, fibroblastos e queratinócitos, em resposta à hipóxia e outros estímulos.
• Alternativa D: Incorreta. A angiogênese é essencial para a formação do tecido de granulação. O tecido de granulação é caracterizado por uma alta densidade de novos capilares, fibroblastos e matriz extracelular frouxa. Sem angiogênese adequada, o tecido de granulação não se forma corretamente, comprometendo a cicatrização.
• Alternativa E: Incorreta. A angiogênese é mais intensa em feridas abertas (cicatrização por segunda intenção) do que em feridas fechadas por primeira intenção, pois as feridas abertas têm maior demanda metabólica e maior volume de tecido de granulação a ser formado.

Portanto, a alternativa C está correta ao afirmar que a angiogênese durante o processo de cicatrização é estimulada pelo Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF).

Resposta correta: E

A afirmação incorreta é que o tecido cicatricial maduro possui maior resistência à tração do que a pele normal.

Explicação:

A matriz extracelular (MEC) desempenha um papel fundamental no processo de cicatrização, fornecendo suporte estrutural e regulando o comportamento celular. Vamos analisar cada alternativa:

• Alternativa A: Correta. O colágeno tipo III é predominante no tecido de granulação inicial durante a fase proliferativa da cicatrização. Este tipo de colágeno forma fibras mais finas e é produzido rapidamente pelos fibroblastos para fornecer um arcabouço inicial para o tecido em formação.
• Alternativa B: Correta. Durante a fase de remodelação, o colágeno tipo III (que predomina no tecido de granulação inicial) é gradualmente substituído por colágeno tipo I, que forma fibras mais grossas e confere maior resistência ao tecido. Esta substituição é um processo contínuo que pode durar meses a anos.
• Alternativa C: Correta. As metaloproteinases de matriz (MMPs) são uma família de enzimas proteolíticas que degradam componentes específicos da MEC durante o remodelamento. Elas são essenciais para a remoção de componentes provisórios da matriz e para a reorganização das fibras de colágeno, permitindo a maturação do tecido cicatricial.
• Alternativa D: Correta. A fibronectina é uma glicoproteína adesiva que serve como um arcabouço para a migração celular durante as fases iniciais da cicatrização. Ela se liga a receptores celulares (integrinas) e a outros componentes da MEC, facilitando a adesão e migração de fibroblastos, células endoteliais e queratinócitos.
• Alternativa E: Incorreta. O tecido cicatricial maduro NÃO possui maior resistência à tração do que a pele normal. Na verdade, mesmo após a completa maturação (que pode levar até 2 anos), o tecido cicatricial atinge apenas cerca de 70-80% da resistência à tração da pele normal. Isso ocorre porque, apesar da reorganização das fibras de colágeno durante a remodelação, o tecido cicatricial nunca recupera completamente a arquitetura original do tecido não lesionado.

Portanto, a alternativa E está incorreta ao afirmar que o tecido cicatricial maduro possui maior resistência à tração do que a pele normal.

Resposta correta: B

A reepitelização inicia-se com a migração de queratinócitos das bordas da ferida, seguida por sua proliferação.

Explicação:

A reepitelização é o processo pelo qual a epiderme se regenera após uma lesão, restaurando a barreira cutânea. Vamos analisar cada alternativa:

• Alternativa A: Incorreta. Embora os anexos cutâneos remanescentes (folículos pilosos, glândulas sebáceas e sudoríparas) possam contribuir para a reepitelização em feridas de espessura parcial, a principal fonte de células para a reepitelização são os queratinócitos das bordas da ferida. Em feridas de espessura total, onde todos os anexos foram destruídos, a reepitelização ocorre exclusivamente a partir das bordas.
• Alternativa B: Correta. A reepitelização inicia-se com a migração de queratinócitos das bordas da ferida, um processo que começa dentro de horas após a lesão. Esses queratinócitos sofrem alterações morfológicas, desenvolvendo projeções citoplasmáticas (lamelipódios) que permitem sua migração sobre a matriz provisória. Após a migração inicial, ocorre a proliferação dos queratinócitos para preencher completamente a área lesionada.
• Alternativa C: Incorreta. A reepitelização ocorre principalmente durante a fase proliferativa da cicatrização, não durante a fase de remodelação. Ela geralmente começa dentro de 24-48 horas após a lesão e pode continuar por vários dias, dependendo do tamanho e profundidade da ferida.
• Alternativa D: Incorreta. A reepitelização não depende exclusivamente da presença de tecido de granulação maduro. Em feridas superficiais, os queratinócitos podem migrar diretamente sobre a derme exposta ou sobre uma matriz provisória de fibrina e fibronectina. O tecido de granulação serve como substrato para a migração epitelial em feridas mais profundas, mas não é um pré-requisito absoluto para o início da reepitelização.
• Alternativa E: Incorreta. A epiderme regenerada após a reepitelização geralmente não contém anexos cutâneos (folículos pilosos, glândulas sebáceas e sudoríparas). Esses anexos são derivados de interações complexas entre a epiderme e a derme durante o desenvolvimento embrionário e geralmente não se regeneram após lesões em adultos. Por isso, a pele cicatrizada tipicamente não possui pelos ou capacidade de produzir suor ou sebo.

Portanto, a alternativa B está correta ao afirmar que a reepitelização inicia-se com a migração de queratinócitos das bordas da ferida, seguida por sua proliferação.

Resposta correta: D

O ambiente úmido no leito da ferida NÃO prejudica o processo normal de cicatrização; pelo contrário, favorece a cicatrização.

Explicação:

Diversos fatores podem influenciar o processo de cicatrização de feridas, alguns de forma negativa e outros de forma positiva. Vamos analisar cada alternativa:

• Alternativa A: O diabetes mellitus não controlado prejudica a cicatrização por múltiplos mecanismos, incluindo: disfunção vascular e redução da perfusão tecidual, neuropatia com perda da sensibilidade protetora, disfunção imunológica com maior suscetibilidade a infecções, glicação de proteínas que altera a função celular e da matriz extracelular, e estresse oxidativo aumentado.
• Alternativa B: O uso prolongado de corticosteroides prejudica a cicatrização por inibir a inflamação (que é necessária nas fases iniciais da cicatrização), reduzir a síntese de colágeno e outros componentes da matriz extracelular, inibir a proliferação de fibroblastos e queratinócitos, e suprimir a angiogênese.
• Alternativa C: A desnutrição proteico-calórica prejudica a cicatrização por reduzir a disponibilidade de aminoácidos necessários para a síntese de proteínas (incluindo colágeno), comprometer a função imunológica aumentando o risco de infecção, reduzir a capacidade de proliferação celular, e diminuir a força tênsil do tecido cicatricial.
• Alternativa D: O ambiente úmido no leito da ferida NÃO prejudica a cicatrização; pelo contrário, favorece o processo. Desde os estudos pioneiros de George Winter na década de 1960, sabe-se que feridas mantidas em ambiente úmido cicatrizam mais rapidamente do que feridas expostas ao ar (ambiente seco). O ambiente úmido facilita a migração celular, promove a angiogênese, estimula a síntese de colágeno, facilita o desbridamento autolítico e reduz a dor. Este princípio fundamenta o uso de curativos oclusivos e semi-oclusivos na prática clínica atual.
• Alternativa E: A infecção bacteriana no local da ferida prejudica a cicatrização por prolongar a fase inflamatória, aumentar a degradação da matriz extracelular através da liberação de enzimas proteolíticas, competir com as células do hospedeiro por oxigênio e nutrientes, e liberar toxinas que danificam diretamente os tecidos.

Portanto, a alternativa D está correta como resposta à pergunta, pois o ambiente úmido no leito da ferida é o único fator listado que NÃO prejudica o processo normal de cicatrização; pelo contrário, o favorece.

Resposta correta: C

Os macrófagos podem apresentar fenótipos diferentes (M1 e M2) com funções distintas durante o processo de cicatrização.

Explicação:

Os macrófagos são células fundamentais no processo de cicatrização, desempenhando múltiplas funções em diferentes fases. Vamos analisar cada alternativa:

• Alternativa A: Incorreta. Os macrófagos não atuam exclusivamente na fase inflamatória; eles têm papéis importantes em todas as fases da cicatrização. Na fase inflamatória, participam da fagocitose e liberação de citocinas pró-inflamatórias; na fase proliferativa, secretam fatores de crescimento que estimulam a angiogênese, fibroplasia e reepitelização; e na fase de remodelação, contribuem para a reorganização da matriz extracelular.
• Alternativa B: Incorreta. Os macrófagos não são as primeiras células a chegar ao local da lesão. Os neutrófilos são as primeiras células inflamatórias a migrarem para a área lesionada, geralmente dentro das primeiras 24-48 horas. Os macrófagos, derivados de monócitos circulantes, chegam posteriormente, tipicamente entre 48-72 horas após a lesão.
• Alternativa C: Correta. Os macrófagos podem apresentar diferentes fenótipos funcionais durante o processo de cicatrização, principalmente os fenótipos M1 (pró-inflamatório) e M2 (anti-inflamatório/pró-reparação):
  • Macrófagos M1 (classicamente ativados): Predominam nas fases iniciais da cicatrização, produzem citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-6), espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico, e têm forte atividade fagocítica e microbicida.
  • Macrófagos M2 (alternativamente ativados): Predominam nas fases mais tardias, produzem citocinas anti-inflamatórias (IL-10, TGF-β), fatores de crescimento (VEGF, PDGF, FGF), e promovem a angiogênese, fibroplasia e remodelação da matriz.
  A transição do fenótipo M1 para M2 é crucial para a progressão normal da cicatrização da fase inflamatória para as fases proliferativa e de remodelação.
• Alternativa D: Incorreta. Os macrófagos não inibem a produção de fatores de crescimento; pelo contrário, são importantes produtores de diversos fatores de crescimento que estimulam a proliferação celular durante a cicatrização, incluindo PDGF (Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas), TGF-β (Fator de Crescimento Transformador Beta), FGF (Fator de Crescimento de Fibroblastos) e VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular).
• Alternativa E: Incorreta. Estudos experimentais demonstraram que a depleção de macrófagos afeta significativamente o processo de cicatrização em modelos animais, resultando em atraso na remoção de debris celulares, redução da formação de tecido de granulação, diminuição da angiogênese e comprometimento da reepitelização. Isso confirma o papel essencial dos macrófagos na cicatrização normal.

Portanto, a alternativa C está correta ao afirmar que os macrófagos podem apresentar fenótipos diferentes (M1 e M2) com funções distintas durante o processo de cicatrização.

Resposta correta: D

A formação de tecido de granulação é mais extensa na cicatrização por segunda intenção do que na cicatrização por primeira intenção.

Explicação:

A cicatrização de feridas pode ocorrer por diferentes mecanismos, dependendo das características da ferida e da abordagem terapêutica. Vamos analisar cada alternativa:

• Alternativa A: Incorreta. A cicatrização por segunda intenção resulta em MAIOR (não menor) formação de tecido cicatricial do que a cicatrização por primeira intenção. Na cicatrização por segunda intenção, as bordas da ferida não são aproximadas, há maior defeito tecidual a ser preenchido, maior resposta inflamatória e maior deposição de colágeno, resultando em cicatrizes maiores e geralmente mais evidentes.
• Alternativa B: Incorreta. A contração da ferida é mais significativa na cicatrização por segunda intenção (não por primeira intenção). Na cicatrização por primeira intenção, as bordas da ferida são aproximadas por sutura ou outro método, minimizando a necessidade de contração. Na cicatrização por segunda intenção, a contração é um mecanismo importante para reduzir o tamanho da ferida, mediada por miofibroblastos no tecido de granulação.
• Alternativa C: Incorreta. A fase inflamatória é mais longa (não mais curta) na cicatrização por segunda intenção do que na cicatrização por primeira intenção. Feridas que cicatrizam por segunda intenção geralmente têm maior área exposta, maior risco de contaminação e maior quantidade de tecido desvitalizado, o que prolonga a resposta inflamatória.
• Alternativa D: Correta. A formação de tecido de granulação é mais extensa na cicatrização por segunda intenção do que na cicatrização por primeira intenção. Na cicatrização por primeira intenção, as bordas da ferida são aproximadas, deixando um espaço mínimo a ser preenchido por tecido de granulação. Na cicatrização por segunda intenção, há um defeito tecidual maior que precisa ser preenchido por tecido de granulação antes que a reepitelização possa ser concluída.
• Alternativa E: Incorreta. A cicatrização por terceira intenção (fechamento primário tardio) geralmente resulta em cicatrizes MAIS (não menos) visíveis do que a cicatrização por primeira intenção. Na cicatrização por terceira intenção, a ferida é inicialmente deixada aberta (como na segunda intenção) e posteriormente fechada cirurgicamente após o desenvolvimento de tecido de granulação. Este processo geralmente resulta em maior formação de tecido cicatricial e cicatrizes mais evidentes do que a cicatrização por primeira intenção, onde as bordas são aproximadas imediatamente.

Portanto, a alternativa D está correta ao afirmar que a formação de tecido de granulação é mais extensa na cicatrização por segunda intenção do que na cicatrização por primeira intenção.