A resposta correta é a alternativa C: Colágeno tipo I.

Durante a fase de remodelação da cicatrização de feridas, ocorre uma substituição gradual do colágeno tipo III (predominante na fase proliferativa) pelo colágeno tipo I, que é mais resistente e organizado. Este processo é fundamental para aumentar a resistência mecânica do tecido cicatricial.

O colágeno tipo I é o mais abundante no corpo humano e constitui cerca de 80-90% do colágeno total na pele normal. Na fase final da cicatrização, a proporção entre colágeno tipo I e tipo III se aproxima daquela encontrada na pele não lesionada.

Os outros tipos de colágeno mencionados têm funções diferentes:

• Colágeno tipo II: predominante na cartilagem
• Colágeno tipo IV: presente nas membranas basais
• Colágeno tipo V: associado ao tipo I em tecidos como pele, tendões e ossos, mas em quantidades muito menores

A resposta correta é a alternativa D: Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF).

O VEGF é o principal fator de crescimento responsável pela angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos) durante o processo de cicatrização. Ele promove:

• Migração e proliferação de células endoteliais
• Formação de tubos vasculares
• Aumento da permeabilidade vascular
• Sobrevivência das células endoteliais recém-formadas

Os outros fatores de crescimento mencionados também têm papéis importantes na cicatrização, mas não são os principais responsáveis pela angiogênese:

• EGF: estimula principalmente a reepitelização
• TGF-β: regula a produção de matriz extracelular e a contração da ferida
• PDGF: estimula a proliferação de fibroblastos e a produção de matriz extracelular
• FGF: tem múltiplas funções, incluindo estimulação da proliferação de fibroblastos e algum efeito angiogênico, mas não é tão específico para angiogênese quanto o VEGF

A resposta correta é a alternativa B: Miofibroblasto.

Os miofibroblastos são células especializadas derivadas de fibroblastos que adquirem características contráteis semelhantes às células musculares lisas. Eles são os principais responsáveis pela contração da ferida durante a fase proliferativa da cicatrização.

Características e funções dos miofibroblastos:

• Expressam α-actina de músculo liso, que confere capacidade contrátil
• Formam conexões célula-célula e célula-matriz através de junções de adesão
• Geram força de tração que aproxima as bordas da ferida
• Contribuem para a redução do tamanho da ferida em até 80%
• Após completarem sua função, entram em apoptose

As outras células mencionadas têm funções diferentes na cicatrização:

• Queratinócitos: responsáveis pela reepitelização
• Macrófagos: coordenam a resposta inflamatória e a transição para a fase proliferativa
• Neutrófilos: primeira linha de defesa contra microrganismos na fase inflamatória
• Linfócitos: modulam a resposta imune durante a cicatrização

A resposta correta é a alternativa C: Requer formação extensa de tecido de granulação.

Esta afirmação é incorreta porque a cicatrização por primeira intenção caracteriza-se justamente pela mínima formação de tecido de granulação. A formação extensa de tecido de granulação é uma característica da cicatrização por segunda intenção.

Características da cicatrização por primeira intenção:

• Ocorre em feridas limpas com bordas bem aproximadas (alternativa A - correta)
• Resulta em cicatriz mínima e esteticamente mais favorável (alternativa B - correta)
• É comum em feridas cirúrgicas onde as bordas são aproximadas por suturas (alternativa D - correta)
• Apresenta menor risco de infecção comparada à cicatrização por segunda intenção, devido à menor exposição dos tecidos (alternativa E - correta)
• Requer mínima formação de tecido de granulação, pois há pouco espaço a ser preenchido

A cicatrização por segunda intenção, por outro lado, ocorre em feridas com perda tecidual significativa, bordas afastadas e requer formação extensa de tecido de granulação para preencher o defeito.

A resposta correta é a alternativa B: Degradar componentes da matriz extracelular para permitir remodelação tecidual.

As metaloproteinases de matriz (MMPs) são enzimas proteolíticas dependentes de zinco que desempenham um papel crucial na cicatrização de feridas, principalmente através da degradação controlada de componentes da matriz extracelular. Suas funções incluem:

• Degradação de colágeno, elastina, fibronectina e outros componentes da matriz extracelular
• Facilitação da migração celular através da matriz durante as fases de inflamação e proliferação
• Remodelação do tecido de granulação durante a fase de maturação
• Regulação da disponibilidade de fatores de crescimento ligados à matriz
• Participação na angiogênese e na reepitelização

O equilíbrio entre as MMPs e seus inibidores naturais (inibidores teciduais de metaloproteinases - TIMPs) é essencial para uma cicatrização normal. Um desequilíbrio com excesso de atividade das MMPs está associado a feridas crônicas que não cicatrizam adequadamente.

As outras alternativas descrevem funções que não são atribuídas às MMPs:

• A estimulação da produção de colágeno tipo I é função de fatores de crescimento como TGF-β
• A inibição da migração de células inflamatórias não é função das MMPs; pelo contrário, elas facilitam essa migração
• A vasoconstrição inicial é mediada por fatores vasoconstritores como tromboxano A2 e endotelinas
• A diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos é estimulada principalmente pelo TGF-β

A resposta correta é a alternativa C: Aumento da oxigenação tecidual.

O aumento da oxigenação tecidual não prejudica, mas sim favorece o processo de cicatrização de feridas. O oxigênio é essencial para várias etapas da cicatrização, incluindo:

• Produção de energia celular através da respiração aeróbica
• Síntese de colágeno pelos fibroblastos
• Atividade antimicrobiana dos neutrófilos
• Angiogênese
• Reepitelização

Todas as outras condições mencionadas prejudicam a cicatrização:

• Diabetes mellitus: causa neuropatia, microangiopatia, disfunção imunológica e alterações na função celular, prejudicando todas as fases da cicatrização
• Uso de corticosteroides: inibe a inflamação, reduz a síntese de colágeno e a angiogênese, retardando a cicatrização
• Desnutrição proteica: compromete a síntese de proteínas essenciais para a cicatrização, como colágeno e enzimas
• Idade avançada: associada a alterações vasculares, diminuição da resposta imune e redução da capacidade proliferativa celular, resultando em cicatrização mais lenta

Por isso, terapias que aumentam a oxigenação tecidual, como a oxigenoterapia hiperbárica, podem ser benéficas para o tratamento de feridas de difícil cicatrização em determinadas situações clínicas.

A resposta correta é a alternativa A: Produção de fatores de crescimento e citocinas.

Os macrófagos desempenham um papel crucial na transição da fase inflamatória para a fase proliferativa da cicatrização através da produção de diversos fatores de crescimento e citocinas que regulam a atividade celular. Estes incluem:

• Fator de Crescimento Transformador Beta (TGF-β): estimula a produção de matriz extracelular e a diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos
• Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF): promove a quimiotaxia e proliferação de fibroblastos
• Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF): estimula a angiogênese
• Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGF): promove a proliferação de fibroblastos e a angiogênese
• Interleucinas anti-inflamatórias: modulam a resposta inflamatória

Além disso, os macrófagos também contribuem para a cicatrização através da fagocitose de debris celulares e bactérias, preparando o ambiente para a fase proliferativa.

As outras alternativas descrevem processos que não são realizados principalmente pelos macrófagos:

• A formação do coágulo de fibrina ocorre durante a fase de hemostasia e envolve plaquetas e fatores de coagulação
• A síntese de colágeno é realizada principalmente pelos fibroblastos
• A contração da ferida é mediada pelos miofibroblastos
• A formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) é realizada pelas células endoteliais, embora os macrófagos contribuam indiretamente através da secreção de fatores angiogênicos como VEGF

A resposta correta é a alternativa C: Reepitelização.

A reepitelização é o processo responsável pela restauração da integridade da epiderme durante a cicatrização de feridas. Este processo envolve:

• Migração de queratinócitos das bordas da ferida e de anexos cutâneos remanescentes (folículos pilosos, glândulas sebáceas)
• Proliferação de queratinócitos para aumentar a população celular disponível
• Diferenciação celular para restabelecer as camadas normais da epiderme
• Formação de junções intercelulares para restaurar a barreira epidérmica

A reepitelização começa poucas horas após a lesão e é estimulada por fatores de crescimento como EGF (Fator de Crescimento Epidérmico) e KGF (Fator de Crescimento de Queratinócitos).

As outras alternativas descrevem processos diferentes da cicatrização:

• Angiogênese: formação de novos vasos sanguíneos no tecido de granulação
• Fibroplasia: proliferação de fibroblastos e produção de matriz extracelular
• Contração da ferida: aproximação das bordas da ferida pela ação dos miofibroblastos
• Remodelação do colágeno: reorganização das fibras de colágeno para aumentar a resistência do tecido cicatricial

Todos esses processos são importantes para a cicatrização completa, mas a restauração específica da integridade da epiderme é realizada pela reepitelização.

A resposta correta é a alternativa C: Fechamento cirúrgico após período de granulação.

A cicatrização por terceira intenção, também conhecida como fechamento tardio ou fechamento secundário, caracteriza-se pelo fechamento cirúrgico de uma ferida após um período inicial de cicatrização por segunda intenção. Este método é utilizado principalmente em feridas contaminadas ou infectadas.

O processo típico da cicatrização por terceira intenção inclui:

• Deixar a ferida aberta inicialmente para permitir drenagem e redução da carga bacteriana
• Permitir a formação de tecido de granulação saudável
• Após controle da infecção e formação adequada de tecido de granulação (geralmente 4-5 dias), realizar o fechamento cirúrgico da ferida com suturas

As outras alternativas descrevem características que não correspondem à cicatrização por terceira intenção:

• Fechamento imediato da ferida com suturas: característica da cicatrização por primeira intenção
• Cicatrização sem intervenção cirúrgica: característica da cicatrização por segunda intenção
• Mínima formação de tecido de granulação: característica da cicatrização por primeira intenção
• Ausência de sutura em qualquer fase do tratamento: característica da cicatrização por segunda intenção

A cicatrização por terceira intenção geralmente resulta em uma cicatriz mais larga e mais pronunciada do que a cicatrização por primeira intenção, mas oferece maior segurança em feridas contaminadas.

A resposta correta é a alternativa D: A resistência tensil aumenta rapidamente durante a fase proliferativa e mais lentamente durante a fase de remodelação.

A evolução da resistência tensil durante a cicatrização segue um padrão característico:

• Durante a primeira semana (final da fase inflamatória e início da fase proliferativa), a resistência tensil é mínima, dependendo principalmente das suturas
• Durante a fase proliferativa (aproximadamente 3-21 dias), há um aumento rápido da resistência tensil devido à deposição de colágeno tipo III e formação de tecido de granulação
• Durante a fase de remodelação (21 dias a 1-2 anos), o aumento da resistência tensil ocorre mais lentamente, à medida que o colágeno tipo III é substituído por colágeno tipo I e as fibras se reorganizam

As outras alternativas contêm informações incorretas:

• A resistência tensil máxima não é atingida ao final da primeira semana; nesse período, a resistência ainda é muito baixa (cerca de 5-10% do tecido normal)
• A ferida nunca atinge 100% da resistência tensil do tecido não lesionado; mesmo após cicatrização completa, a resistência máxima é de aproximadamente 70-80% do tecido original
• A resistência tensil depende fortemente da organização das fibras de colágeno; a orientação paralela e as ligações cruzadas entre as fibras são determinantes para a resistência
• A resistência tensil é significativamente afetada por fatores como idade (diminui em idosos), nutrição (deficiências proteicas e vitamínicas reduzem a resistência) e medicamentos (corticosteroides e alguns quimioterápicos diminuem a resistência)